Воспаление и гиперлипидемия совместно способствуют развитию атеротромботического заболевания. Однако, когда люди проходят интенсивную терапию статинами, относительный вклад воспаления и гиперлипидемии в риск будущих сердечно-сосудистых событий может измениться, что имеет последствия для выбора дополнительной сердечно-сосудистой терапии. Авторы стремились оценить относительную важность высокочувствительного С-реактивного белка (СРБ) и холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) как детерминант риска серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, сердечно-сосудистой смерти и смерти от всех причин среди пациентов, получающих статины.

Методы
Авторы провели совместный анализ пациентов с атеросклеротическим заболеванием или с высоким риском атеросклеротического заболевания, которые получали современные статины и были участниками многонациональных исследований PROMINENT (NCT03071692), REDUCE—IT (NCT01492361) или STRENGTH (NCT02104817). Квартили повышения исходного высокочувствительного СРБ (биомаркера остаточного воспалительного риска) и повышения исходного уровня ХС ЛПНП (биомаркера риска остаточного холестерина) оценивались как предикторы будущих серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, сердечно-сосудистой смерти и смерти от всех причин. Коэффициенты риска (HRs) сердечно-сосудистых событий и смертей были рассчитаны по квартилям высокочувствительных показателей СРБ и ХС ЛПНП в анализах с поправкой на возраст, пол, ИМТ, статус курения, артериальное давление, наличие сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе и рандомизированное распределение по группам лечения.

Результаты

В анализ были включены 31 245 пациентов из исследований PROMINENT (n=9988), REDUCE-IT (n=8179) и STRENGTH (n=13 078). Наблюдаемые диапазоны исходных высокочувствительных показателей СРБ и ХС ЛПНП, а также взаимосвязь каждого биомаркера с частотой последующих сердечно-сосудистых событий были практически идентичны в трех исследованиях. Остаточный воспалительный риск был в значительной степени связан с возникновением серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (самый высокий высокочувствительный квартиль CRPпо сравнению с самым низким высокочувствительным квартилем СРБ, скорректированным ОР 1·31, 95% ДИ 1·20-1·43 ; p<0·0001), сердечно-сосудистая смертность (2·68, 2·22-3·23; p<0,0001), и смертность от всех причин (2·42,2·12-2·77 ; p<0·0001). В отличие от этого, взаимосвязь риска остаточного холестерина была нейтральной для основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (самый высокий квартиль ЛПНП против самого низкого квартиля ЛПНП, скорректированный ОР 1 · 07, 95% ДИ 0·98-1·17 ; p=0·11) и низкой величины сердечно-сосудистой смертности (1·27, 1· 07-1 ·50; p= 0 · 0086) и смерть от всех причин (1·16, 1·03-1·32; p=0·025).

Интерпретация

Среди пациентов, получавших современные статины, воспаление, оцененное с помощью высокочувствительного CRP, было более сильным предиктором риска будущих сердечно-сосудистых событий и смерти, чем холестерин, оцененный с помощью LDLC. Эти данные имеют значение для выбора дополнительных методов лечения помимо терапии статинами и предполагают, что для дальнейшего снижения риска атеросклероза может потребоваться комбинированное применение агрессивных гиполипидемических и ингибирующих воспаление методов лечения.
 

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)00215-5/fulltext?
Inflammation and cholesterol as predictors of cardiovascular events among patients receiving statin therapy: a collaborative analysis of three randomised trials.
Author: Paul M Ridker,Deepak L Bhatt,Aruna D Pradhan,Robert J Glynn,Jean G MacFadyen,Steven E Nissen
Publication: The Lancet
Publisher: Elsevier
Date: Available online 6 March 2023