В исследовании SURPASS-4 двойной агонист рецепторов GIP и GLP-1 тирцепатид снижал концентрацию HbA1c, массу тела и артериальное давление в большей степени, чем суточная доза инсулина гларгина у людей с диабетом 2 типа, недостаточно контролируемым при пероральном лечении диабета и с высоким сердечно-сосудистым риском. Авторы предлагаемой вниманию статьи стремились сравнить влияние тирзепатида и инсулина гларгина на показатели почек и исходы у людей с диабетом 2 типа.

Методы
Был проведён пост-hoc анализ данных SURPASS-4, рандомизированного открытого параллельного группового исследования фазы 3 в 187 центрах (включая частную практику, исследовательские институты и больницы) в 14 странах. Приемлемыми участниками были взрослые (возраст ≥18 лет), с диабетом 2 типа, получавшие любую комбинацию метформина, сульфонилмочевины или ингибитора SGLT2, и с исходным уровнем HbA1c в 7·5-10·5 % (58-91 ммоль / моль), ИМТ 25 кг / м2 или более и установленные сердечно-сосудистыезаболевание или высокий риск сердечно-сосудистых событий. Рандомизация с помощью интерактивной системы веб-ответов составляла 1: 1: 1: 3 для подкожной инъекции тирзепатида (5 мг, 10 мг или 15 мг) один раз в неделю или подкожной инъекции титрованного инсулина гларгина (100 Ед / мл) один раз в день. Исследование включало до 104 недель лечения со средней продолжительностью лечения 85 недель. Сравнивались показатели снижения расчетной скорости клубочковой фильтрации (eGFR) и соотношения альбумин–креатинин в моче (UACR) между комбинированными группами тирцепатида и группой инсулина гларгина в модифицированной популяции, включённой в иследование. Совокупным результатом для оценки функции почек было время до первого появления снижения рСКФ по крайней мере на 40% от исходного уровня, терминальная стадия заболевания почек, смерть вследствие почечной недостаточности или впервые возникшая макроальбуминурия. Исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov , NCT03730662.

Результаты
В период с 20 ноября 2018 г. по 30 декабря 2019 г. был проведён скрининг 3045 человек, из которых 1043 (34%) были непригодны, а 2002 (66%) были случайным образом назначены исследуемые препараты (997 - тирцепатид и 1005 - инсулин гларгин).). 1995 (> 99%) из 2002 получили по крайней мере одну дозу тирзепатида (n = 995) или инсулина гларгина (n = 1000). В начале исследования у участников средняя рСКФ составляла 81 · 3 (SD 21 · 11) мЛ / мин на 1 · 73 м2, а медиана UACR составляла 15 · 0 мг / г (IQR 5·0-55·8 ). Средняя скорость снижения рСКФ составила -1 · 4 (SE 0 · 2) мЛ / мин на 1 ·73 м2 в год в комбинированных группах тирцепатида и -3 · 6 (0 · 2) мЛ / мин на 1 · 73 м2 в год в группе инсулина (разница между группами 2 · 2 [95% ДИ от 1 · 6 до 2 · 8]). По сравнению с инсулином гларгином, снижение годовой скорости снижения рСКФ, вызванное тирцепатидом, было более выраженным у участников с рСКФ менее 60 мл / мин на 1 · 73 м2, чем у участников с рСКФ 60 мл / мин на 1 · 73 м2 или выше (разница между группами 3 ·7 [95% ДИ от 2 · 4 до 5 · 1]). UACR увеличился от исходного уровня до последующего наблюдения с инсулином гларгином (36,9% [95% ДИ от 26,0 до 48,7]), но не с тирцепатидом (-6,8% [от -14 · 1 до 1 · 1]; разница между группами -31,9% [-37 · 7до -25 · 7]). Участники, получавшие тирцепатид, показали значительно более низкую частоту комбинированной конечной точки почечной недостаточности по сравнению с теми, кто получал инсулин гларгин (отношение рисков 0 · 58 [95% ДИ от 0 · 43 до 0 · 80]).

Интерпретация
У больных с диабетом 2 типа и высоким сердечно-сосудистым риском тирцепатид клинически значимо замедлял скорость снижения рСКФ и снижал ОАКР по сравнению с инсулином гларгином.
 

https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(22)00243-1/
, , , , , , , , . Effects of tirzepatide versus insulin glargine on kidney outcomes in type 2 diabetes in the SURPASS-4 trial: post-hoc analysis of an open-label, randomised, phase 3 trial. j. Lancet diabetes & endocrinology. Published:September 21, 2022DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00243-1