.png)
Ингибирование MELK приводит к потенциальным противоопухолевым эффектам при раке мочевого пузыря, индуцируя остановку клеточного цикла G1/S через путь ATM/CHK2 / p53.
Зародышевая киназа лейциновой лейкемии (MELK) является членом семейства АМФ-протеинкиназ (AMPK). MELK активирует множественные клеточные пути, которые управляют онкогенным ростом. Сверхэкспрессия MELK в клеточных линиях и тканях BCa (рак мочевого пузыря) связана с более тяжёлой стадией опухоли и степенью опухоли. Высокая экспрессия MELK коррелирована с плохим прогнозом у пациентов с BCa.
MELK играет определенную роль в клеточном цикле, в переходе G1/S в митоз, а также репарации и репликации ДНК. После глушения MELK или лечение ингибитором OTSSP167 in vitro и in vivo - клетки BCa проявляют значительно сниженную способность к пролиферации. Снижение активности MELK или обработка клеток OTSSP167 ведёт к задержке клеточного цикла и подавляет распространение раковых клеток.
Кроме того, эти методы лечения активируют фосфорилирование АТМ и CHK2, которое сопровождается нисходящим регулированием MDMX, циклина D1, CDK2 и E2F1; однако p53 и p21 при этом активированы.
Противоположные результаты наблюдались при индуцированной экспрессии MELK. В целом было обнаружено, что MELK является новым онкогеном в BCa, который индуцирует остановку клеточного цикла через путь ATM/CHK2/p53. OTSSP167 проявляет мощную противоопухолевую активность, что может обеспечить новую стратегию лечения рака мочевого пузыря на молекулярном уровне.
Зародышевая киназа лейциновой лейкемии (MELK) является членом семейства АМФ-протеинкиназ (AMPK). MELK активирует множественные клеточные пути, которые управляют онкогенным ростом. Сверхэкспрессия MELK в клеточных линиях и тканях BCa (рак мочевого пузыря) связана с более тяжёлой стадией опухоли и степенью опухоли. Высокая экспрессия MELK коррелирована с плохим прогнозом у пациентов с BCa.
MELK играет определенную роль в клеточном цикле, в переходе G1/S в митоз, а также репарации и репликации ДНК. После глушения MELK или лечение ингибитором OTSSP167 in vitro и in vivo - клетки BCa проявляют значительно сниженную способность к пролиферации. Снижение активности MELK или обработка клеток OTSSP167 ведёт к задержке клеточного цикла и подавляет распространение раковых клеток.
Кроме того, эти методы лечения активируют фосфорилирование АТМ и CHK2, которое сопровождается нисходящим регулированием MDMX, циклина D1, CDK2 и E2F1; однако p53 и p21 при этом активированы.
Противоположные результаты наблюдались при индуцированной экспрессии MELK. В целом было обнаружено, что MELK является новым онкогеном в BCa, который индуцирует остановку клеточного цикла через путь ATM/CHK2/p53. OTSSP167 проявляет мощную противоопухолевую активность, что может обеспечить новую стратегию лечения рака мочевого пузыря на молекулярном уровне.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/31821699/
Inhibition of MELK produces potential anti‐tumour effects in bladder cancer by inducing G1/S cell cycle arrest via the ATM/CHK2/p53 pathway. S. C. Qiang, Z. Z. Guo, Y. Wang, .u Wangl. J. Cell. Mol. Med. 2019. https://doi.org/10.1111/jcmm.14878
Комментарии (0)
Зарегистрируйтесь, чтобы добавить комментарий