hCoV включает либо низкопатогенные штаммы, которые обычно поражают верхние дыхательные пути. приводя к легкому, подобному простуде респираторному заболеванию или высокопатогенные штаммы, ответственным за тяжелый острый респираторный синдром CoVs (SARS-CoV-1 и SARS-CoV-2 или COVID-19) и ближневосточный респираторный синдром CoV (MERS -CoV), которые в основном поражают нижние дыхательные пути и могут вызывать летальное прогрессирование.
SARS-CoV-2 передается в основном через дыхательные пути; при заражении инкубационный период составляет ∼4–5 дней до появления симптомов. При поступлении в больницу у пациентов с COVID-19 обычно наблюдается лихорадка и сухой кашель; реже- затруднение дыхания, мышечные и / или суставные боли, головная боль / головокружение, диарея, тошнота и кашель с кровью. Тяжелые случаи COVID-19 прогрессируют до острого респираторного дистресс-синдрома, в среднем через 8–9 дней после появления симптомов.
Наиболее часто назначаемыми противовирусными схемами в клинических условиях являются рибавирин, интерфероны и лопинавир, ритонавир, хлорохинсульфат или гидроксихлорохинсульфат.
Противовирусные пептиды, моноклональные антитела, ингибиторы клеточной или вирусной протеазы, продемонстрировали некоторую эффективность в моделях in vitro и / или in vivo.
uPAR (CD87) представляет собой рецептор, включающий три домена (DI, D-II и D-III), прикрепленные гликозилфосфатидилинозитолом (GPI) к поверхности различных типов клеток, включая иммунные клетки, особенно нейтрофилы, моноциты и макрофаги.
uPAR связывает uPA и превращает плазминоген в плазмин, который, в свою очередь, инициирует серию протеолитических каскадов для деградации компонентов внеклеточного матрикса (ECM). Этот процесс прослеживает путь миграции иммунных клеток в направлении хемотаксического градиента. Мигрирующие клетки подвергаются глубоким перестройкам цитоскелета, необходимым для движения клеток. Отрыв переднего края, перестройка цитоскелета и прикрепление происходят циклически во время миграции клеток. uPAR управляет этой функцией. После связывания с uPA, uPAR изменяет свою конформацию.
SuPAR присутствует в сыворотке, но его также можно обнаружить в спинномозговой жидкости, моче, слюне или плевральных, брюшных и перикардиальных жидкостях. Уровни SuPAR могут быть легко определены при относительно низких затратах с помощью ИФА или с помощью турбидиметрического иммуноанализа.
Уровни suPAR в сыворотке пациентов с различными патологиями повышены (> 4 нг / мл), с хорошей статистической значимостью по сравнению со здоровыми контролями.
Было продемонстрировано, что UPARANT (сенупатид) является сильным противовоспалительным препаратом, действуя по механизму, отличному от кортикостероидов и нестероидных противовоспалительных препаратов. UPARANT обладает следующими характеристиками: уменьшает инфильтрацию воспалительных клеток; уменьшает провоспалительные цитокины / хемокины; устраняет сосудистую утечку; значительно уменьшает отек; ингибирует накопление моноцитов-макрофагов и нейтрофилов; уменьшает апоптоз эндотелиальных клеток; восстанавливает целостность гематоэнцефалического барьера, ограничивая выделение жидкости; улучшает каскад реакций, вызванных гипоксией; и блокирует нарушение ремоделирования тканей.
Растворимая форма uPAR (рецептор активатора плазминогена урокиназы), представляет собой биомаркер прогрессирования заболевания, и его уровни хорошо коррелируют с сопутствующими заболеваниями, связанными со смертью пациентов с коронавирусом. Новые препараты, которые регулируют систему uPA / uPAR, могут помочь в лечении тяжелых осложнений коронавируса человека (hCoV), включая пандемический коронавирус 2019 (COVID-19).
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32562843/
D'Alonzo D, De Fenza M, Pavone V. COVID-19 and pneumonia: a role for the uPA/uPAR system [published online ahead of print, 2020 Jun 17]. Drug Discov Today. 2020;S1359-6446(20)30238-5. doi:10.1016/j.drudis.2020.06.013
Комментарии (0)
Зарегистрируйтесь, чтобы добавить комментарий