В Стэнфордском университете (США) получили новый вид системы CRISPR-Cas, отличающийся миниатюрными размерами, что многократно облегчает транспортировку системы в клетку.

Разработка систем CRISPR-Cas для клеток человека произвела революцию в геномной инженерии. Нуклеазы Cas позволяют эффективно и специфично редактировать геном, в то время как дезактивированные нуклеазой молекулы dCas, объединенные с эффекторами транскрипции, обеспечивают целенаправленную регуляцию генов в клетках млекопитающих посредством программируемого связывания с ДНК. Эти системы открывают возможности для разработки генной терапии различных генетических заболеваний. Однако большие размеры часто ограничивают доставку в клетки, что затрудняет их клиническое применение. По сравнению с Cas9 или Cas12a, новая СаsMINI меньше в два раза.

В основу разработки легли управляемые РНК нуклеаз из некультивированных архей. Полученный белок, Cas12f, изначально был непригоден для использования в клетках млекопитающих. При помощи РНК-инженерии и белковой инженерии к системе типа V-F Cas12f была создана компактная, эффективная и специфичная система для геномной инженерии млекопитающих, названная CasMINI. 

В ходе исследований было доказано, что CasMINI может стимулировать высокие уровни активации генов (до тысячекратного увеличения) и новая система обладает активностью, сопоставимой с Cas12a, является высокоспецифичной и обеспечивает надежное редактирование базы и редактирование генов.

Таким образом, CasMINI предоставляет полезный инструмент для широкого применения в клеточной инженерии и генной терапии ex vivo и in vivo, где требуются компактные Cas-слитые белки.
 

https://www.cell.com/molecular-cell/fulltext/S1097-2765(21)00648-1  
Engineered miniature CRISPR-Cas system for mammalian genome regulation and editing. Xiaoshu Xu, Augustine Chemparathy, Leiping Zeng, Hannah R. Kempton, Stephen Shang, Muneaki Nakamura, Lei S. // 1Department of Bioengineering, Stanford University, Stanford, CA 94305, USA 2Department of Chemical and Systems Biology, Stanford University, Stanford, CA 94305, USA 3ChEM-H, Stanford University, Stanford, CA 94305, USA 4Lead contact *Correspondence: stanley.qi@stanford.edu https://doi.org/10.1016/j.molcel.2021.08.008 SUMMARY
Xu et al., 2021, Molecular Cell 81, 1–13 October 21, 2021 ª 2021 Elsevier Inc. https://doi.org/10.1016/j.molcel.2021.08.008