Гены гомеобокс (HOX) существенно влияют на многие клеточные процессы, включая пролиферацию, апоптоз и миграцию клеток. HOX-гены-это семейство из 39 транскрипционных факторов, которые делятся на четыре кластера (HOXA-HOXD); в процессе нормального развития эти гены регулируют клеточную пролиферацию и специфические клеточные процессы.
HOXD9 участвует в развитии и прогрессировании некоторых видов рака. Исследования показали, что HOXD9 способствует как пролиферации клеток, так и выживанию клеток в глиомах. Кроме того, уровень экспрессии HOXD9 был выше в тканях рака пищевода, чем в нормальных тканях. HOXD9 проявляет высокую экспрессию в инвазивных клетках гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), а сверхэкспрессия HOXD9 может значительно усиливать миграцию, инвазию и метастазирование клеток ГЦК.
In vitro функциональная роль HOXD9 и RURY3 в раковых клетках желудка определялась с помощью иммуногистохимии на основе ТМА, вестерн-блот анализа, желатиновой цимографии, люциферазы, иммунопреципитации хроматина и анализа клеточной инвазии. In vivo опухолевый рост и метастазирование проводили на мышах.
HOXD9 сверхэкспрессируется в клетках и тканях при раке желудка (РЖ). Высокая экспрессия HOXD9 коррелируется с низкой выживаемостью у больных РЖ. Функционально экспрессия HOXD9 значительно способствовует пролиферации, инвазии и миграции раковых клеток желудка. Механически HOXD9 непосредственно связан с промотором RUFY3 для повышения транскрипционной активности RUFY3. Ингибирование RUFY3 ослабляет пролиферацию, миграцию и инвазию HOXD9-сверхэкспрессирующих клеток РЖ in vitro и in vivo. HOXD9 и RUFY3 высоко экспрессируются в раковых клетках, но не в нормальных тканях желудка, причем их экспрессия положительно коррелируется.
HOXD9 непосредственно регулирует экспрессию RUFY3 в раковых клетках желудка и последовательно способствует пролиферации опухоли, метастазированию и инвазии. Этот важный сигнальный путь- HOXD9-RUFY3 может быть использован для дальнейшей таргетной терапии при РЖ.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6755711/
J Exp Clin Cancer Res. 2019; 38: 412. Published online 2019 Sep 23. doi: 10.1186/s13046-019-1399-1 HOXD9 promotes the growth, invasion and metastasis of gastric cancer cells by transcriptional activation of RUFY3 Huiqiong Zhu, Weiyu Dai, Jiaying Li, Li Xiang, Xiaosheng Wu, Weimei Tang, Yaying Chen, Qiong Yang, Mengwei Liu, Yizhi Xiao, Wenjing Zhang, Jianjiao Lin, Jing Wang, Guangnan Liu, Yong Sun, Ping Jiang, Guoxin Li, Aimin Li, Side Liu, Ye Chen, and Jide Wang.
Комментарии (0)
Зарегистрируйтесь, чтобы добавить комментарий