Вести науки

Низкие уровни холестерина в сыворотке связаны с сердечной аритмией и плохим прогнозом у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Однако основные механизмы, с помощью которых снижение содержания холестерина приводит к дисфункции сердца, остаются неясными. Многочисленные исследования выявили повреждение сердечных поперечных (Т) -трубочек как ключевого медиатора дисфункции, связанной с возбуждением-сокращением (E-C), и сердечной недостаточности. Поскольку мембранная система Т-канальца обогащена холестерином, есть предположение, что истощение мембранного холестерина способствует ремоделированию Т-канальца и дисфункции сцепления E-C.

МЕТОДЫ И РЕЗУЛЬТАТЫ: Сначала было изучено влияние истощения мембранного холестерина на архитектуру Т-канальцев путем обработки выделенных мышиных кардиомиоцитов C57BL / 6 метил-β-циклодекстрином (MβCD). Структурная целостность Т-трубочек постепенно снижалась с помощью MβCD зависимым от концентрации и времени образом. Мембранное истощение холестерина также способствовало серьезному снижению амплитуды переходных процессов Ca (2+) и увеличению диссинхронии высвобождения Ca (2+), а также значительному увеличению частоты спонтанных искр Ca (2+). Повторное введение холестерина восстановило целостность T-канальца и частично восстановило свойства обработки Ca (2+) в остро обработанных миоцитах и замедлило ухудшение T-канальца в ответ на хроническое воздействие MβCD. Исследования были расширены для определения влияния истощения мембранного холестерина на структуру Т-канальца в интактных сердцах. В дополнение к ремоделированию Т-канальцев, перфузия Лангендорфа MβCD приводила к быстрому и серьезному нарушению межклеточных связей между кардиомиоцитами, в частности в интеркалированных участках диска в интактных сердцах.

ВЫВОДЫ: Эти данные являются первым доказательством того, что холестерин играет критическую роль в поддержании структуры Т-канальцев сердца, а также целостности интеркалированных дисков.