В предлагаемом вниманию исследовании, педиатрические пациенты с сердечными заболеваниями, получавшие длительную терапию варфарином, были проверены на полиморфизмы VKORC1 и CYP2C9. Клинические и демографические данные были проанализированы у тех детей, которые достигли стабильного терапевтического международного нормализованного отношения (МНО). Моделирование множественной линейной регрессии использовалось для оценки взаимосвязи между стабильными дозами варфарина и генетическими или клиническими переменными. 50 детей были протестированы на полиморфизмы VKORC1 и CYP2C9; 37 пациентов (M 26: F 11) имели полные данные, достигали стабильного терапевтического МНО и были включены в анализ вариабельности дозы. Было преобладание белой расы 73% и мужского пола 70,3%. Средний возраст составил 9,6 года (1,8–18,6 года). Средний вес 37,8 кг (7,7-95 кг). Физиология Фонтена и механические клапаны сердца были двумя наиболее частыми показаниями для хронической терапии варфарином (25/37 или 67,6%). Двенадцать пациентов (32,4%) имели ≥ 2 показаний к терапии варфарином. У трех пациентов были зарегистрированы венозные или артериальные сгустки, а у 5 пациентов был инсульт. Врожденный порок сердца имел место у 29 пациентов (78,4%), включая физиологию Фонтена (20), сложную физиологию бивентрикулярной системы (4) и врожденное заболевание митрального клапана (5). Приобретенный порок сердца имел место у 8 пациентов (21,6%), включая болезнь Кавасаки с коронарными аневризмами (3), приобретенное поражение митрального клапана (3), и синдром Марфана (2).
Стабильная доза варфарина (мг / кг / день) была тесно связана с полиморфизмом VKORC1 (p <0,0001) и целевым терапевтическим INR (p = 0,009). Отрицательная корреляция наблюдалась между стабильной дозой варфарина и возрастом, весом, ростом и ППТ (p = 0,04, 0,02, 0,02 и 0,02 соответственно). Факторы, не влияющие на дозу варфарина, включали полиморфизм CYP2C9 (p = 0,17), сопутствующие препараты (p = 0,85), пол (p = 0,4), расу (p = 0,14), врожденные пороки сердца (p = 0,09) и физиология Фонтена. (р = 0,76). Эффект генной дозы наблюдался у детей с гомозиготным CC VKORC1 дикого типа, которым требовалась более высокая доза варфарина по сравнению с детьми, несущими гетерозиготный TC или гомозиготный TT (p = 0,028 и 0,0004 соответственно). Модель полной множественной линейной регрессии показала, что на генотипы VKORC1 приходится 47% вариабельности дозирования; На CYPC29 приходилось 5%. В целом комбинация VKORC1, CYP2C9, возраста и целевого МНО составляла 82% вариабельности дозирования.
У детей с сердечными заболеваниями генотип VKORC1, возраст и целевое МНО являются важными детерминантами, влияющими на дозировку варфарина. Будущий алгоритм дозирования варфарина у детей должен учитывать как генетические, так и клинические факторы.
Genetic and Clinical Determinants Influencing Warfarin Dosing in Children With Heart Disease | SpringerLink
Nguyen, N., Anley, P., Yu, M.Y. et al. Genetic and Clinical Determinants Influencing Warfarin Dosing in Children With Heart Disease. Pediatr Cardiol 34, 984–990 (2013). https://doi.org/10.1007/s00246-012-0592-1
Комментарии (0)
Зарегистрируйтесь, чтобы добавить комментарий