Пероральные антикоагулянты, используемые в настоящее время для профилактики или лечения тромбоза, ингибируют протеазы фактора Xa (FXa) или тромбина или снижают плазменные концентрации их предшественников, фактора X и протромбина. Многочисленные исследования документируют эффективность этих агентов. Однако их использование также приводит к значительному увеличению основного и незначительного кровотечения. 1,2 

Это неудивительно; FXa и тромбин находятся в основе системы, которая вызывает кровотечение после повреждения кровеносных сосудов. Таким образом, препараты, нацеленные на эти протеазы, могут поставить под угрозу гемостаз, а кровотечение ограничивает интенсивность антикоагуляции, которую можно переносить. Кроме того, многие пациенты, которые могли бы извлечь выгоду из антикоагуляции, не имеют права на лечение, потому что сосуществующие условия подвергают их неприемлемому риску кровотечения.

Очевидно, что требуются более безопасные антитромботические стратегии. В частности, нам необходимо определить лекарственные мишени, которые важны для стимулирования или поддержания патологического тромбообразования, но которые менее важны для гемостаза, чем FXa и тромбин.3 

Растущие доказательства указывают на то, что фактор протеазы плазмы XIa (FXIa) является такой мишенью.

David Gailani. Published:April 03, 2022
DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)00563-3  


References

1.Jiang H Jiang Y Ma H Zeng H Lv J
Effects of rivaroxaban and warfarin on the risk of gastrointestinal bleeding and intracranial hemorrhage in patients with atrial fibrillation: systematic review and meta-analysis.
Clin Cardiol. 2021; 44: 1208-1215

2.Wysowski DK Nourjah P Swartz L
Bleeding complications with warfarin use: a prevalent adverse effect resulting in regulatory action.
Arch Intern Med. 2007; 167: 1414-1419

3.Hsu C Hutt E Bloomfield DM Gailani D Weitz JI
Factor XI inhibition to uncouple thrombosis from hemostasis: JACC review topic of the week.
J Am Coll Cardiol. 2021; 78: 625-631

4.Mohammed BM Matafonov A Ivanov I et al.
An update on factor XI structure and function.
Thromb Res. 2018; 161: 94-105

5.James P Salomon O Mikovic D Peyvandi F
Rare bleeding disorders—bleeding assessment tools, laboratory aspects and phenotype and therapy of FXI deficiency.
Haemophilia. 2014; 20: 71-75

6.Preis M Hirsch J Kotler A et al.
Factor XI deficiency is associated with lower risk for cardiovascular and venous thromboembolism events.
Blood. 2017; 129: 1210-1215

7.Büller HR Bethune C Bhanot S et al.
Factor XI antisense oligonucleotide for prevention of venous thrombosis.
N Engl J Med. 2015; 372: 232-240

8.Weitz JI Bauersachs R Becker B et al.
Effect of osocimab in preventing venous thromboembolism among patients undergoing knee arthroplasty: the FOXTROT randomized clinical trial.
JAMA. 2020; 323: 130-139

9.Verhamme P Yi BA Segers A et al.
Abelacimab for prevention of venous thromboembolism.
N Engl J Med. 2021; 385: 609-617

10.Weitz JI Strony J Ageno W et al.
Milvexian for the prevention of venous thromboembolism.
N Engl J Med. 2021; 385: 2161-2172
Google Scholar

11.Piccini JP Caso V Connolly SJ et al.
Safety of the oral factor XIa inhibitor asundexian compared with apixaban in patients with atrial fibrillation (PACIFIC-AF): a multicentre, randomised, double-blind, double-dummy, dose-finding phase 2 study.
Lancet. 2022; (published online April 3.)
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)00456-1

12.Bahit MC Lopes RD Wojdyla DM et al.
Non-major bleeding with apixaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation.
Heart. 2017; 103: 623-628