На сегодняшний день нет исследований, касающихся профиля лактилации и его роли у тяжелобольных пациентов. Таким образом, авторы статьи стремились изучить экспрессию лактилирования гистона H3 лизина 18 (H3K18) и его роль у пациентов с септическим шоком.

Методика: Тринадцать здоровых добровольцев и 35 тяжелобольных пациентов из отделения хирургической интенсивной терапии Пекинской больницы были включены в исследование. Исходная информация и клинические исходы были получены перспективно. Уровни лактилирования всех белков и H3K18 из мононуклеаров периферической крови (PBMC) определялись методом блоттинга и сывороточными уровнями воспалительных цитокинов с помощью проточной цитометрии. Экспрессия мРНК аргиназы-1 (Arg1) и крюппель-подобного фактора-4 (Klf4) оценивалась с помощью количественной ПЦР в реальном времени (qRT-PCR).

Результаты: Было обнаружено, что лактилирование является полностью белковой посттрансляционной модификацией и было обнаружено в PBMCs как у здоровых добровольцев, так и у критически больных пациентов, со значительно более высокой относительной плотностью у шоковых пациентов (t = 2,172, P = 0,045). H3K18la был выражен у всех субъектов, включая здоровых добровольцев, с самым высоким уровнем у пациентов с септическим шоком (по сравнению с пациентами с несептическим шоком, тяжелобольными без шока пациентами и здоровыми добровольцами P=0,033, 0,000 и 0,000 соответственно). Кроме того, экспрессия белка H3K18la положительно коррелировала с показателями APACHE II, оценками SOFA на 1-й день, пребыванием в отделении интенсивной терапии, временем искусственной вентиляции легких и лактатом сыворотки (ρ = 0,42, 0,63, 0,39, 0,51 и 0,48 соответственно, ρ = 0,012, 0,000, 0,019, 0,003 и 0,003 соответственно). Когда сопоставили пациентов с септическим шоком и с несептическим шоком в зависимости от тяжести, то обнаружили более высокие уровни H3K18la в первой группе (t = -2,208, P = 0,040). Кроме того, уровни H3K18la продемонстрировал тесную корреляцию с уровнями прокальцитонина (ρ=0,71, P=0,010). Пациенты с высокой экспрессией H3K18la показали более высокие уровни IL-2, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, IFN-α (ρ=0,33, 0,37, 0,62, 0,55, 0,65, 0,49 и 0,374 соответственно, P=0,024, 0,011, 0,000, 0,000, 0,000 и 0,000 соответственно). Экспрессия H3K18la также показала положительную корреляцию с уровнем мРНК Arg1 (ρ=0,561, P=0,005).

Выводы: Лактилирование представляет собой полностью белковую посттрансляционную модификацию, происходящую как у здоровых субъектов, так и у критически больных пациентов. H3K18la может отражать тяжесть критического заболевания и наличие инфекции. H3K18la может опосредовать экспрессию воспалительных цитокинов и сверхэкспрессию Arg1 и стимулировать противовоспалительную функцию макрофагов при сепсисе.
 

Lactylated Histone H3K18 as a Potential Biomarker for the Diagnosis and Predicting the Severity of Septic Shock - PubMed (nih.gov)
Chu X, Di C, Chang P, Li L, Feng Z, Xiao S, Yan X, Xu X, Li H, Qi R, Gong H, Zhao Y, Xiao F, Chang Z. Lactylated Histone H3K18 as a Potential Biomarker for the Diagnosis and Predicting the Severity of Septic Shock. Front Immunol. 2022 Jan 6;12:786666. doi: 10.3389/fimmu.2021.786666. PMID: 35069560; PMCID: PMC8773995.