Тройной отрицательный рак молочной железы – крайне агрессивная форма. Называется так из-за неэффективности трёх возможных видов лечения: на этих раковых клетках нет ни прогестероновых, ни эстрогеновых рецепторов, также отсутствуют рецепторы ЧФЭР2. Текущее исследование провели врачи Института Кентукки, они выявили новые возможные точки приложения лекарственных средств и получили многообещающие результаты.
Активация коллаген пролил-4-гидроксилазы (кП4Г) и гидроксилирование коллагена в раковых клетках необходимы для прогрессирования рака молочной железы. В этом исследовании показано, что проявление кП4Г альфа-1 субъединицы (кП4ГA1) белка индуцируется при тройном отрицательном раке молочной железы (ТОРМЖ) и ЧФЭР2-положительном раке молочной железы. Воздействуя на уровни альфа-кетоглутарата (α-КГ) и сукцината, влияние кП4ГA1 снижает гидроксилирование пролина на индуцируемый гипоксией фактор (ГИФ) 1α, повышая его стабильность в раковых клетках.
Активация оси кП4ГА1 / ГИФ-1 активирует стволовые клетки раковых клеток, что сопровождается торможением окислительного фосфорилирования и реактивных форм кислорода (РФК). Угнетение кП4ГA1 делает ТОРМЖ более чувствительным к химиотерапевтическому лечению доцетакселом и доксорубицином в клеточных моделях и гистопрепаратах пациентов. Мы также показали, что повышение активности кП4ГA1 коррелирует с низкой выживаемостью без рецидивов у пациентов ТОРМЖ, получавших химиотерапию. Эти результаты подтверждают, что кП4ГA1 способствует хеморезистентности путем модуляции ГИФ-1-зависимой стволовой раковой клетки.
Нацеленность на кП4Г является многообещающей стратегией для торможения прогрессирования опухоли и повышения чувствительности ТОРМЖ к химиотерапевтическим агентам.
Примечания: Активация коллаген пролил-4-гидроксилазы (кП4Г) и гидроксилирование коллагена в раковых клетках необходимы для прогрессирования рака молочной железы. В этом исследовании показано, что проявление кП4Г альфа-1 субъединицы (кП4ГA1) белка индуцируется при тройном отрицательном раке молочной железы (ТОРМЖ) и ЧФЭР2-положительном раке молочной железы. Воздействуя на уровни альфа-кетоглутарата (α-КГ) и сукцината, влияние кП4ГA1 снижает гидроксилирование пролина на индуцируемый гипоксией фактор (ГИФ) 1α, повышая его стабильность в раковых клетках.
Активация оси кП4ГА1 / ГИФ-1 активирует стволовые клетки раковых клеток, что сопровождается торможением окислительного фосфорилирования и реактивных форм кислорода (РФК). Угнетение кП4ГA1 делает ТОРМЖ более чувствительным к химиотерапевтическому лечению доцетакселом и доксорубицином в клеточных моделях и гистопрепаратах пациентов. Мы также показали, что повышение активности кП4ГA1 коррелирует с низкой выживаемостью без рецидивов у пациентов ТОРМЖ, получавших химиотерапию. Эти результаты подтверждают, что кП4ГA1 способствует хеморезистентности путем модуляции ГИФ-1-зависимой стволовой раковой клетки.
Нацеленность на кП4Г является многообещающей стратегией для торможения прогрессирования опухоли и повышения чувствительности ТОРМЖ к химиотерапевтическим агентам.
HER – человеческий эпителиальный фактор роста 2 (ЧФЭР2),
HIF – индуцируемый гипоксией фактор (ГИФ),
P4NA1 – коллаген пролил-4-гидроксилаза, субъединица Альфа 1 (кП4ГА1),
TNBC – тройной отрицательный рак молочной железы (ТОРМЖ).
Источник: https://www.nature.com/articles/s41467-018-06893-9.pdf
Gaofeng Xiong, Rachel L. Stewart, Jie Chen, Tianyan Gao, Timothy L. Scott, Luis M. Samayoa, Kathleen O’Connor, Andrew N. Collagen prolyl 4-hydroxylase 1 is essential for HIF-1α stabilization and TNBC chemoresistance. «NATURE COMMUNICATIONS» | (2018) 9:4456, 26.10.2018, pp. 1-16.
Комментарии (0)
Зарегистрируйтесь, чтобы добавить комментарий