Представляемое исследование было проведено с  целью оценки прогностической ценности мутации зародышевой линии BRCA в отношении выживаемости среди пациентов с раком молочной железы I-III стадии, получавших химиотерапию.

Гены BRCA1 / BRCA2 играют центральную роль в репарации ДНК, а их мутации повышают чувствительность к агентам, повреждающим ДНК. Существуют противоречивые данные относительно прогностической ценности мутаций зародышевой линии BRCA у пациентов с раком молочной железы (TNBC). 

Были собраны  клинические, патологические и генетические данные  у 925 пациентов, предварительно отобранных для генетического скрининга и получавших неоадъювантную или адъювантную химиотерапию, из которых 266 были носителями BRCA . 

В целом, 171 женщина имела мутацию BRCA1 , 95 - мутацию BRCA2 , а 659 были не носителями. Во всей когорте наблюдалась длительная безрецидивная выживаемость (DFS) для носителей BRCA (отношение рисков (HR) = 0,63; доверительный интервал 95% (CI), 0,44–0,90 для BRCA1; ЧСС = 0,72; 95% ДИ 0,47–1,1 для BRCA2 ; р  = 0,020) и тенденция к продолжительной выживаемости, зависящей от заболевания (DSS; ЧСС = 0,65; 95% ДИ 0,40-1,1 для BRCA1 ; ЧСС 0,78; 95% ДИ 0,44-1,38 для BRCA2 ; р  = 0,19), хотя и статистически не значимый. 

В группе TNBC носители BRCA имели пролонгированный DFS (скорректированный HR = 0,50; 95% CI, 0,28–0,89 для BRCA1; скорректированный HR = 0,37; 95% CI, 0,11–1,25 для BRCA2; p  = 0,034) и DSS (скорректированный ЧСС = 0,42; 95% ДИ, 0,21–0,82 для BRCA1; скорректированный ЧСС = 0,45; 95% ДИ, 0,11–1,9 для BRCA2; р  = 0,023). 

В группе, не относящейся к TNBC, BRCA1 или мутации BRCA2 не влияли на выживаемость. Эти результаты позволяют предположить, что мутации зародышевой линии BRCA1 / BRCA2 связаны с длительным выживанием, только если у женщин был диагностирован TNBC.

Таким образом, исследование предполагает, что прогностическая ценность мутаций зародышевой линии BRCA1 / BRCA2 у пациентов с раком молочной железы, которые были предварительно отобраны для генетического скрининга и прошли неоадъювантную или адъювантную химиотерапию, зависит от молекулярного подтипа с преимуществом выживания только у женщин с TNBC.
 

Источник https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32341426
Clinical outcome of breast cancer in carriers of BRCA1 and BRCA2 mutations according to molecular subtypes. Talhouet S, Peron J, Vuilleumier A, Friedlaender A, Viassolo V, Ayme A, Bodmer A, Treilleux I, Lang N, Tille JC, Chappuis PO, Buisson A, Giraud S, Lasset C, Bonadona V, Trédan O, Labidi-Galy SI. Sci Rep. 2020 Apr 27;10(1):7073. doi: 10.1038/s41598-020-63759-1.