Убиквитин-протеасомная система (UPS) представляет собой жесткий гомеостатический механизм контроля внутриклеточной деградации белков, вовлеченный во многие заболевания человека. Ингибиторы протеасомы были первоначально разработаны в качестве противораковых агентов с потенциальными преимуществами в подавлении роста опухоли. Однако клинические испытания пациентов с солидными опухолями не смогли продемонстрировать одинаковую эффективность этих ингибиторов протеасом.
В данной статье говорится о том, что Parkin-белок, убиквитинлигаза E3, участвует в онкогенезе и резистентности к терапии гепатоцеллюлярной карциномы (HCC) - наиболее распространенного типа первичного рака печени у взрослых. Более низкая экспрессия Parkin-белка коррелирует с плохой выживаемостью у пациентов с HCC.
Эктопическая экспрессия Parkin-белка усиливает индуцированный ингибитором протеасомы апоптоз и подавление опухолей в клетках HCC in vitro и in vivo. Напротив, нокдаун экспрессии Parkin-белка способствует устойчивости к апоптозу и росту опухоли. Механически Parkin-белок способствует распаду фактора, связанного с рецептором TNF (TRAF) 2 и TRAF6, и, таким образом, способствует ингибированию ядерного фактора-каппа-B (NF-κB), что в конечном итоге приводит к апоптозу.
Результаты показывают прямую молекулярную связь между Parkin-белком и деградацией белка в контроле пути NF-κB, и могут предоставить новую UPS-зависимую стратегию лечения HCC путем индукции апоптоза.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31558697
Xiaolan Zhang, Chun Lin, Junwei Song, Han Chen, Xuhong Chen, Liangliang Ren, Zhongqiu Zhou, Jinyuan Pan, Zhenjun Yang, Wenhao Bao, Xueping Ke, Jianan Yang, Yingying Liang, Hongbiao Huang, Daolin Tang, Lili Jiang and Jinbao Liu. Parkin facilitates proteasome inhibitor-induced apoptosis via suppression of NF-κB activity in hepatocellular carcinoma. Cell Death Dis. 2019 Sep 26;10(10):719. doi: 10.1038/s41419-019-1881-x.
Комментарии (0)
Зарегистрируйтесь, чтобы добавить комментарий