Причину большинства аномалий плода нельзя определить пренатально. Секвенирование экзома изменило генетическую диагностику после рождения, но его полезность для пренатальной диагностики все еще изучается. Неиммунная водянка плода - аномалия развития плода, которая часто приводит к летальному исходу, имеет множество генетических причин; однако степень, в которой секвенирование экзома может помочь при ее диагностике, остается неясной.

Методы: В исследовании была проведена оценка 127 необъяснимых случаев неиммунной водянки плода, которые определялись наличием асцита, плеврального или перикардиального выпота, отека кожи, кистозной гигромы, повышенной прозрачности шейной складки или сочетанием этих состояний. Основным результатом была диагностическая эффективность секвенирования экзома для выявления генетических вариантов, которые были классифицированы как патогенные или вероятно патогенные в соответствии с критериями Американского колледжа медицинской генетики и геномики. Вторично рассматривались процент случаев, связанных с конкретными генетическими нарушениями, и доля наследуемых вариантов.

Результаты: В 37 из 127 случаев (29%) были выявлены диагностические генетические варианты, в том числе для нарушений, влияющих на сигнальный путь RAS-MAPK (известные как RAS-патии) (30% генетических диагнозов); врожденные нарушения обмена веществ и нарушения опорно-двигательного аппарата (11%); лимфатические, нейродинамические, сердечно-сосудистые и гематологические расстройства (8%); и др. Прогнозы варьировались от относительно легкого исхода до смерти в перинатальный период. В целом, 68% (25 из 37) с диагностическими вариантами были аутосомно-доминантными (из которых 12% были унаследованы и 88% были de novo), 27% (10 из 37) были аутосомно-рецессивными (из которых 95% были унаследованы и 5% были de novo), 1 был унаследован Х-сцепленный рецессивный и 1 был неопределённого наследования. В исследовании были выявлены потенциально диагностические варианты еще в 12 случаях.

Выводы: В большой серии случаев из 127 плодов с необъяснимой неиммунной водянкой были выявлены диагностические генетические варианты примерно в одной трети случаев.
 

Exome Sequencing for Prenatal Diagnosis in Nonimmune Hydrops Fetalis - PubMed (nih.gov) 
Sparks TN, Lianoglou BR, Adami RR, Pluym ID, Holliman K, Duffy J, Downum SL, Patel S, Faubel A, Boe NM, Field NT, Murphy A, Laurent LC, Jolley J, Uy C, Slavotinek AM, Devine P, Hodoglugil U, Van Ziffle J, Sanders SJ, MacKenzie TC, Norton ME; University of California Fetal–Maternal Consortium; University of California, San Francisco Center for Maternal–Fetal Precision Medicine. Exome Sequencing for Prenatal Diagnosis in Nonimmune Hydrops Fetalis. N Engl J Med. 2020 Oct 29;383(18):1746-1756. doi: 10.1056/NEJMoa2023643. Epub 2020 Oct 7. PMID: 33027564; PMCID: PMC7650529.