Уровни бета-амилоида-42 (Aβ42) и фосфорилированного тау (pTau) в спинномозговой жидкости (CSF) отражают основные особенности патогенеза болезни Альцгеймера (БА) более непосредственно, чем клиническая диагностика.

Инициированная Европейским биобанком болезни Альцгеймера и деменции (EADB), была создана крупнейшая совместная работа по генетике, лежащей в основе биомаркеров CSF, включая 31 когорту с общим количеством 13 116 человек (открытие n = 8074; репликация n = 5042 человека).

Помимо локуса APOE, наблюдались новые ассоциации с двумя другими хорошо зарекомендовавшими себя локусами риска БА; CR1 показали локус для Aβ42 и BIN1 для pTau. GMNC и C16orf95 были дополнительно идентифицированы как локусы для pTau, из которых последний является новым.

Кластерные методы, изучающие влияние всех известных локусов риска БА на уровни белка ликвора, выявили 4 биологические категории, предполагающие множественные связанные с Aβ42 и pTau биологические пути, участвующие в этиологии БА. В функциональном последующем анализе GMNC и C16orf95 связаны с боковым желудочковым объемом, что подразумевает перекрытие генетической этиологии для уровней тау и объема желудочков головного мозга.
 

Genome-wide meta-analysis for Alzheimer’s disease cerebrospinal fluid biomarkers | SpringerLink 

Jansen IE, van der Lee SJ, Gomez-Fonseca D, de Rojas I, Dalmasso MC, Grenier-Boley B, Zettergren A, Mishra A, Ali M, Andrade V, Bellenguez C, Kleineidam L, Küçükali F, Sung YJ, Tesí N, Vromen EM, Wightman DP, Alcolea D, Alegret M, Alvarez I, Amouyel P, Athanasiu L, Bahrami S, Bailly H, Belbin O, Bergh S, Bertram L, Biessels GJ, Blennow K, Blesa R, Boada M, Boland A, Buerger K, Carracedo Á, Cervera-Carles L, Chene G, Claassen JAHR, Debette S, Deleuze JF, de Deyn PP, Diehl-Schmid J, Djurovic S, Dols-Icardo O, Dufouil C, Duron E, Düzel E; EADB consortium; Fladby T, Fortea J, Frölich L, García-González P, Garcia-Martinez M, Giegling I, Goldhardt O, Gobom J, Grimmer T, Haapasalo A, Hampel H, Hanon O, Hausner L, Heilmann-Heimbach S, Helisalmi S, Heneka MT, Hernández I, Herukka SK, Holstege H, Jarholm J, Kern S, Knapskog AB, Koivisto AM, Kornhuber J, Kuulasmaa T, Lage C, Laske C, Leinonen V, Lewczuk P, Lleó A, de Munain AL, Lopez-Garcia S, Maier W, Marquié M, Mol MO, Montrreal L, Moreno F, Moreno-Grau S, Nicolas G, Nöthen MM, Orellana A, Pålhaugen L, Papma JM, Pasquier F, Perneczky R, Peters O, Pijnenburg YAL, Popp J, Posthuma D, Pozueta A, Priller J, Puerta R, Quintela I, Ramakers I, Rodriguez-Rodriguez E, Rujescu D, Saltvedt I, Sanchez-Juan P, Scheltens P, Scherbaum N, Schmid M, Schneider A, Selbæk G, Selnes P, Shadrin A, Skoog I, Soininen H, Tárraga L, Teipel S; GR@ACE study group; Tijms B, Tsolaki M, Van Broeckhoven C, Van Dongen J, van Swieten JC, Vandenberghe R, Vidal JS, Visser PJ, Vogelgsang J, Waern M, Wagner M, Wiltfang J, Wittens MMJ, Zetterberg H, Zulaica M, van Duijn CM, Bjerke M, Engelborghs S, Jessen F, Teunissen CE, Pastor P, Hiltunen M, Ingelsson M, Andreassen OA, Clarimón J, Sleegers K, Ruiz A, Ramirez A, Cruchaga C, Lambert JC, van der Flier W. Genome-wide meta-analysis for Alzheimer's disease cerebrospinal fluid biomarkers. Acta Neuropathol. 2022 Nov;144(5):821-842. doi: 10.1007/s00401-022-02454-z. Epub 2022 Sep 6. PMID: 36066633; PMCID: PMC9547780.